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如今造血干细胞移植已经成为治疗恶性血液疾病的主要方法之一。然而早在20世纪50年代，这一技术还面临着诸多困难。直到决定造血干细胞移植成败的关键之一——HLA人类白细胞抗原（HLA）的发现，到了曙光。
HLA是HumanLeukocyteAntigen的简拼，即“人类白细胞抗原”，除红细胞外，HLA广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面，最早被发现于人体的白细胞表面。每个人的HLA千差万别，在进，供者和受者的HLA基因的吻合程度，是决定移植是否成功的关键因素。它的发现则要归功于人类白细胞抗原之父——让·多塞。
1.漫漫求学路
1916年，让·多塞出生在法国一个医生家庭。受身为医生的父亲影响，，让·多塞就立志成为一名医生。1939让·多塞考入巴黎大学医学院学习医学。遗憾的是，由于不久之后第二次世界大战的全面爆发，巴黎医院实习入学考试的尝试。
成为战场救护员的让·多塞在部队为伤员服务期间，对血液学和输血免疫反应产生了浓厚的兴趣，输血过程中产生的溶血和发热等不良反应，让·多塞印象深刻。1944年，随着巴黎的解放，让·多塞回到了巴黎，完成了在巴黎医院的实习并被分配到Saint-Antoin医院的输血服务中心工作。在那里，让·多塞认识了发明了交换输血的贝斯（MarcelBessi）教授，并开始了自己真正的医学研究生涯。1948年，让·多塞到哈佛医学院深造学习，在了解到血液学和免疫学的一些新知识和新概念,尤其是获知白细胞和红细胞也拥有类似自身免疫的特性后,让·多塞重新回到Saint-Antoin医院，开始主要研究非正常白细胞数量的病例（白血病）。
2.废弃实验室里的重大发现
1952年，在一间陈旧和充满灰尘的实验室内，让·多塞完成了自己的一个经典实验，当将一个多次接受输血病人的血清和从另一个个体血液中纯化的白细胞在载玻片上混合后,意想不到的结果出现了：大量的白细胞凝集。由于这种抗体无法使接受输血的病人白细胞凝集,因此多塞推测这不是一种自身抗体,而是输血后白细胞诱导的一种同种抗体。
为了验证自己的假设,让·多塞设计了一个简单的方法:使用同一供血者的血液给病人反复输血,这样病人就对单一献血者白细胞免疫。经过几个礼拜的实验。凭借敏锐的洞察力，他发现实验中有三个志愿者的白细胞凝集反应最弱,因此推测这三个志愿者缺乏了一种人群中普遍存在的特定抗原，据此，让·多塞将人群分为两组,拥有该抗原的人群和缺乏该抗原的人群。为了纪念三位志愿者,多塞将该抗原称为MAC(三位志愿者姓氏首字母的缩写)。MAC是描述的第一个人类白细胞抗原，后来被称为HLA-A2。多塞的实验还显示对病人输入带有MAC抗原的志愿者血液,只有MAC阴性病人产生了针对MAC的抗体。且这些白细胞抗原由遗传因素(即特定基因)决定,因为凝集反应在同卵双胞胎血清完全相同,但在异卵双胞胎中则存在差异。结合这些事实多塞得出结论,正是输血过程中产生的这些白细胞抗体导致了最终凝集反应,该结果于1958年发表于ActaHaematol杂志上。
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让·多塞的研究发现打开了HLA领域研究的大门。随着人体内越来越多的这类抗原被发现，多塞认为同自己早期发现的MA一样，这些抗原都是人类主要组织相容性(MajorHistocompatibilityComplex,MHC)的一部分,它们由单一连锁基因家族编码,多塞将它们统一命名为HLA。
不仅如此，多塞还与美国免疫学家兼外科医生拉帕波特(FelixRapaport)一起，通过对多个志愿者进行的一系列皮肤移植实验,证实了HLA不仅仅是白细胞上免疫反应的决定簇,还是组织免疫反应的决定簇。人们鉴于此，可以用来判断器官移植的排斥情况，我们也终于明白，为何每当捐献者是患者兄弟或姐妹（带有共同父母的人类白细胞抗原）。
由于在免疫学中的先驱作用，1980年，让·多塞与他人同获诺贝尔生理学与医学奖。
让·多塞
如今，HLA配型已经是造血干细胞移植必不可少的一步，那HLA配型是如何进行的？什么是HLA配型全相合？什么是HLA配型半相合？后续我们继续聊~
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